Нарушения детоксикации аммиака

Аммиак (NH3), образующийся в результате метаболизма аминокислот, детоксифицируется главным образом за счет его превращения в мочевину в печени. Фермент, катализирующий начальную конденсацию аммиака и бикарбоната, карбамилфосфатсинтаза I (CPS1), требует активации N-ацетилглутаматом, который образуется с помощью фермента N-ацетилглутаматсинтазы (NAGS). Карбамилфосфат связывается с орнитином с помощью орнитинтранскарбамилазы (ОТС) в качестве молекулы-носителя. Цитруллин образуется, транспортируется из митохондрии и связывается с аспартатом с помощью фермента аргининосукцинатсинтаза (АSS1). Аспартат в этой реакции обеспечивается митохондриальным транспортером цитрином, который является частью челнока малат-аспартат, также необходимого для рециркуляции цитозольного NADH. Полученный аргининосукцинат расщепляется аргининосукцинатлиазой (ASL) на фумарат и аргинин, который, в свою очередь, гидролизуется аргиназой до орнитина и мочевины. Мочевина, как безвредный переносчик двух N-остатков, выводится с мочой. Орнитин транспортируется обратно в митохондрии переносчиком орнитина, завершая цикл мочевины.
    Нарушения цикла мочевины возникают в результате наследственной недостаточности любого из шести ферментов или двух транспортеров пути цикла мочевины (CPS1, OTC, ASS1, ASL, ARG1, NAGS, ORNT1 или цитрина).

    Тяжелый дефицит или полное отсутствие активности любого из первых четырех ферментов метаболического пути (CPS1, OTC, ASS1 и ASL) или продуцента кофактора (NAGS) приводит к накоплению аммиака и других метаболитов-предшественников в течение первых нескольких дней жизнь. Из-за отсутствия эффективной системы вторичного удаления аммиака, полное нарушение этого пути приводит к быстрому накоплению аммиака и развитию связанных симптомов. Дефекты цикла мочевины являются одними из наиболее распространенных врожденных нарушений метаболизма.
      Орнитин-транскарбамоилаза
      Карбамилфосфат связывается
      с орнитином с помощью фермента орнитинтранскарбамилазы (ОТС).
      Синтетаза аргининянтарной кислоты
      Цитруллин связывается
      с аспартатом c помощью фермента аргининосукцинатсинтаза (АSS1).
      @ Copiright 2020 Academy of medical biochemistry

      Политика конфиденциальности
      По всем вопросам обращаться: help@radevich.com