DHFR

Ген DHFR расположен на хромосоме 5.

Общая информация

Ген DHFR кодирует ключевой фермент метаболизма фолиевой кислоты дигидрофолатредуктазу (DHFR), который катализирует превращение дигидрофолата (DHF) в тетрагидрофолат (THF), с использованием НАДФН. THF необходим для действия фолат-зависимых ферментов и, следовательно, для синтеза и метилирования ДНК.
Фолат из пищевых продуктов представляет собой не восстановленную форму фолиевой кислоты, которая требует активности фермента DHFR, прежде чем эта форма сможет участвовать на клеточном уровне.

DHFR экспрессируется в жире, лимфатических узлах и других тканях.
DHFR играет ключевую роль в росте и пролиферации клеток.

Наиболее изученные полиморфизмы DHFR
Полиморфизмы гена DHFR могут снижать или повышать регуляцию активности фермента. Дефект DHFR rs70991108 связан с повышением экспрессии DHFR до 4 раз и повышением активности фермента. Более высокая активность фермента может истощить пул 5,10-метилен-ТГФ, критический субстрат как для синтеза ДНК, так и для повторного метилирования гомоцистеина, который обеспечивает донора метила для реакций метилирования.

Дефект DHFR rs1643649 связан со cнижением ферментативной активности, в результате уменьшается пул THF внутри клетки, влияя на уровень коферментов фолатов и, таким образом, на синтез пурина и пиримидина [1]. Длительный дефицит фолата может повысить восприимчивость к мегобластной анемии.
Клинические соображения


  • Первоочередно, необходимо оценить статус COMT V158M и VDR Taq. Носители мутаций COMT V158M (+) и VDR Taq (+) часто плохо переносят метильных доноров;

  • Обеспечить достаточный уровень витамина В3 ( кофактор для DHFR);

  • Обеспечьте адекватное потребление фолата, который естественным образом содержится в продуктах питания.

Источники фолатов: Зеленые листовые овощи, брокколи, шпинат, брюссельская капуста, апельсины, свекла, печень, бобовые (горох, чечевица, фасоль). Большую часть овощей следует употреблять сырыми. При воздействии термической обработки часть фофолата может разрушаться.
Взаимодействие с другими генами

Научные источники и исследования
Радевич Елизавета
Основатель академии, автор материала