Квинолиновая кислота (Хинолиновая, 2,3-пиридиндикарбоновая кислота) является метаболитом триптофана, который обеспечивает важнейшее звено между иммунной системой и мозгом (при этом, стимуляция воспалительной реакции вызывает высвобождение макрофагами- гамма-интерферона). Квинолиновая кислота — это продукт кинуренового пути, который является экситотоксином в ЦНС, и обладает нейротоксичным действием. Квинолиновая кислота является агонистом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) и обладает высокой активностью в качестве эксайтотоксина и нейротоксина. Также данная кислота ингибирует глутаминсинтетазу (фермент в цикле глутамат-глутамин), увеличивая уровни глутамата, который при длительно высоких уровнях является нейротоксичным, а с высокой квинолиновой кислотой действует в синергии. Кроме того, квинолиновая кислота может снижать активность антиоксидантных ферментов, способствующих выработке АФК и вызывающих перекисное окисление липидов. Она взаимодействует с 2-х валентным железом с образованием комплекса, который индуцирует активный О2 и азот, вызывающий сильнейший окислительный стресс (пациентам с гемохроматозом и высоким ферритином следует контролировать уровни квинолиновой кислоты).
Квинолиновая кислота может подавлять активность митохондриальных комплексов, приводя к энергетическому дефициту, активируя каспазы и высвобождая цитохром С. Все эти факторы вызывают дестабилизацию цитоскелета, повреждение ДНК и гибель клеток.
Квинолиновая кислота взаимодействует с NMDA-рецепторами глутаматергических нейронов, которые реагируют на боль и другие периферические сигналы, и именно это биохимическое событие является источником типичных болевых симптомов вирусных инфекций.
Если эти рецепторы чрезмерно возбуждены, нейроны могут дегенерировать с постоянной потерей нормальных мозговых функций, что называется шлутаматной экситотоксичностью. Токсичность квинолиновой кислоты также является этиологическим фактором болезни Альцгеймера.
Схема иллюстрирует нейрональное высвобождение, связывание и рециркуляцию глутамата. Токсиканты (такие, как токсичные металлы, бензол, фталат и др) могут усиливать сенсибилизацию NMDA-рецептора, при этом снижая порог для квинолин-индуцированной потери нейронов. Например, интересно, что крысы, которых подвергли воздействию метилртути на 8-й день беременности, демонстрировали значительное увеличение уровней квинолиновой кислоты на 21 день.
Биохимия
Полезным результатом превращения триптофана в квинолиновую кислоту является образование никотиновой кислоты для обеспечения ее ко-факторной формы НАД+. Эта стадия требует фермента фосфарибозилтрансферазы квинолиновой кислоты для связывания аденозильной части НАД. Трансфераза обладает низкой активностью в мозге, что приводит к увеличению квинолиновой кислоты как "необработанного" промежуточного продукта. В печени квинолинат может в значительной степени преобразоваться до НАД+.
Вакцина против кори и квинолинат
Вакцинация вирусом кори индуцирует (усиливает) гамма-интерферон, вызывая стимуляцию фермента IDO. В свою очередь фермент IDO катализирует начальное окисление триптофана, включая образование квинолината. Фермент IDO стимулируется глюкокортикоидными гормонами, тогда, как эстрогены противодействуют этому эффекту, снижая скорость кинуренового пути и "щадя" триптофан. Одним из конечных результатов действия эстрогена является повышение концентрации триптофана. Другие цитокины также могут влиять на величину и продолжительность реакции макрофагального кинуренового пути.
Кишечник и квинолинат
Кишечник часто является источником хронических интоксикаций. Индукция воспалительного сигнала через гамма-интерферон показывает, что увеличение уровней квинолиновой кислоты может быть результатом воспаленного кишечника. В этом случае можно рассмотреть коэффициент квинолиновой кислоты/кинуреновой кислоты и если он больше 2, то мы можем подозревать нейротоксичность.
Квинолинат и мозг
Гиппокамп — это область в головном мозге, богатая NMDA-рецепторами, которые чувствительны к нейротоксичному воздействию квинолината. Поскольку модуляция глутаматнергической активности влияет на паттерны возбуждения дофаминергических нейронов, то страдает процесс самой мотивации и нарушается первичная система обучения. Происходит это зачастую при эпизодах вирусной инфекции, поэтому важно рассматривать вирусную инфекцию, как метаболическое событие с потенциалом для нарушения разного рода мозговых функций. Магний эффективно конкурирует за NMDA-рецепторы, чтобы предотвратить попадание кальция в нейрон (при этом инфузия сульфата магния может быть эффективным и недорогим способом снижения заболеваемости и смертности, связанной с острой токсичностью глутамата). Аналогичный защитный эффект магния обнаруживается при защите от смерти (вследствие асфиксии при рождении). Также высокие уровни квинолиновой кислоты зачастую сопровождают синдром хронической усталости, к которой, зачастую, приводит именно вирусная нагрузка.
Добавка E104 (хинолиновый желтый) приводит к увеличению уровня квинолиновой кислоты.
Также обратите внимание на уровни и значения пиколиновой кислоты.
Увеличение уровней
Высокие уровни квинолиновой кислоты вызывают дегенерацию центральной нервной системы. Квинолиновая кислота увеличивается:
Во время высокого иммунного ответа организма (особенно при вирусах);
При хронически высоком уровне кортизола;
При наличии бета-амилоидных пептидов Альцгеймера;
При чрезмерном употреблении добавок триптофана;
При нарушении работы кальциевых каналов, затрудняя нейронные функции;
При чрезмерном попадании фталатов в организм. Квинолиновая кислота также токсична, как фталаты.
Исключить попадание пластика (вода или еда в пластиковой таре).
Повреждение нейронов головного мозга, вызванное квинолиновой кислотой, может быть смягчено добавками, содержащимимагний, ацетил- L-карнитин, мелатонин, B6, куркумин и чеснок.
Также необходимо рассмотреть добавки В6 в форме Р-5-Р (начиная с малых доз), L-карнитин (необходимо использовать при отсутствии дисбактериоза в кишечнике), магний в разных формах (малат, глицинат, треонат (проходит через ГЭБ в мозг), трансдермальный магний в виде лосьона и ванны с эпсом солью. Не назначайте Омега-3, так как его прием может вызвать увеличение квинолиновой кислоты (подробности см. в "Пиколиновая кислота").
